また作りやがりましたんですか？

Geert Vanden Bossche
2024年4月28日

最近、SARS-CoV-2（SC-2）のKP.2変異体（JN.1.11.1.2）が、これまで優勢であった「親」変異体、

すなわちJN.1（それ自体はBA.2.86の子孫である; https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.24.590786v1;図1）に急速に差をつけることができることが報告された。

この進化は、これまでに観察された傾向、すなわち、新しいJN.1の子孫の適合性の優位性がJN.1を十分に置き換えるほど

強くなく、その結果、より伝達性の高い異なるJN.1変種が連続して出現するという傾向とは対照的である（https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/how-things-could-change-het-kan-verkeren）。

抗原提示細胞（APC）へのウイルス内在化からAPCへのウイルス吸着へのシフトを描いた以下の図2に示される概念によれば、

移動性の樹状細胞（DC）へのウイルス吸着が高まり、ワクチンでプライミングされた潜在的中和抗体（pNAbs）による

結合に対するKP.2の抵抗性が強化されることと相まって、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の活性化が低下し、

ウイルスの伝播が再燃する。

このことは、糖鎖付加の程度が増加したSC-2変異体が感染を促進することを可能にする。

なぜなら、例えばスパイク（S）タンパク質のようなウイルス表面タンパク質のグリコシル化が進むと、

DCの表面に発現するレクチン[1]とグリコシル化ウイルスの結合が強化されるからである。

ウイルスとDCに発現するレクチンとの相互作用が強化されれば、子孫ウイルスの吸着が増加し、非中和多反応性抗体（PNNAbs）に対する免疫圧が高まるだけである[https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/i-can-now-spot-the-tsunami-at-the-horizon; https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/jn-1-quasispecies]。

ウイルスのグリコシル化が進むと、ウイルス本来の感染性が損なわれる可能性が高いにもかかわらず、

最終的にウイルス感染力が高まる結果、JN.1に対してKP.2のウイルス適合性が高まる可能性がある。 

糖鎖付加はpNAbsによる結合に対するウイルスの感受性をさらに低下させると考えられるからである。

さらに、DCへの吸着が増加するため、JN.1の子孫ビリオンの本質的な感染力も制限される。

「KP.2の変異体頻度が上昇していることは、この変異体が既存の系統を凌駕し、現在進行中のパンデミック動態の

重要な一因として確立していることを強調している」(https://www.thailandmedical.news/news/study-identifies-virological-characteristics-of-the-sars-cov-2-kp-2-variant-one-of-the-variants-behind-spring-s-silent-covid-19-surge)。

私の知る限り、KP.2のグリコシル化プロファイルはまだ報告されていない。

しかし、KP.2は（JN.1と比較して）本質的な感染力が著しく低下しているにもかかわらず、

パンデミックの拡大という点では明らかに優位に立っていることは明らかである。

それにもかかわらず、KP.2の体力的優位性は、最終的にはウイルスの継続的拡散を保証するには不十分であることが証明されると私は考えている。したがって、KP.2亜種が間もなく新しいコロナウイルス（CoV）系統に取って代わられ、Sタンパク質のグリコシル化がPNNAbsの病原性抑制効果を完全に克服することを、私は強く懸念している。

そうなって初めてウイルスは有効な増殖の優位性を取り戻すのである。しかし、このようなウイルス複製の劇的な増加は、宿主間感染ではなく、主に感染宿主内で起こるであろう。

結論として、KP.2のユニークなウイルス学的挙動をよりよく理解し、KP.2がCOVID-19ワクチン被接種者向けに病原性を強化した新たなCoV系統の出現の先駆けとなり得るかどうかを判断するためには、KP.2のグリコシル化プロファイルを調査することが極めて重要である。Sタンパク質の根本的な構造変化にかかわらず、KP.2がJN.1準種集団の重要な一因として定着したことは、ウイルスが劇的な構造的・機能的転換を遂げる準備が整ったことを示唆していると思われる（https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/jn-1-quasispecies）。

このような準備が整えば、HIVICRONという新しいCoVの系統が突然出現し、高度にCOVID -19ワクチンを接種された集団で重症化する可能性がある。

[1] レクチンとは、ウイルスなどの病原体の表面に存在する特定の糖鎖構造に特異的に結合できるタンパク質のことである。

初期のオミクロン子孫ウイルスは、PNNAb依存的な感染促進を介して標的宿主細胞に侵入する()。

PNNAbはこれらのDCに繋留された子孫ウイルスに結合し、その後肺や他の遠位臓器に移動する（）。

一方、以前にSIRでプライミングされたAbsは、抗原的に遠い免疫逃避型ウイルスに低親和性で結合し、

Ab-ウイルス複合体を形成して、パトロール中のAPCに取り込まれる()。

APCへの大きなAb-ウイルス複合体の取り込みが促進されると、CTLが強力に活性化され、ウイルスに感染した宿主細胞の排除が可能になる。

感染力の強いオミクロンの子孫は、PNNAbに依存した感染力の増強に頼らず、標的宿主細胞に侵入する。

高感染性変異体の複製は、組織常在DCへの吸着を促進する免疫学的環境を作り出す。

内在性の感染性が高いため、新たに出現した感染性の高いオミクロンの子孫（例えば、JN.1クランのメンバー）は、

移動性DCへの子孫ビリオンの吸着を促進し、それによってAPCによるウイルスの取り込みを減少させる。

APCによるウイルス取り込みが減少すると、CD4+ T細胞のプライミングが促進される。

これらのT細胞の中には自己反応性を示すものもあれば、外来中心ではあるが、

大きなAbコートウイルス複合体中に構成される対応するS関連B細胞エピトープを免疫学的に認識できないために、

以前にSIRプライミングされたAbsのブースティングを補助するTヘルパー細胞としての役割を果たせないものもある。

先にプライミングされた抗 S 抗体によるブースティングが減少すると、PNNAbs の産生も減少する。

このような感染性と炎症性の高い亜種（すなわちJN.1クラン）が着実に流行するにつれて、PNNAbsの産生が減少し、

感染性の高いDCに繋留された子孫ビリオンとの結合が強化されることで、Covid-19（C-19）ワクチンを接種した集団では、

ウイルスの病原性に対する免疫圧が着実に上昇する。

このことは、C-19ワクチンを接種した集団において、PNNAbを介したワクチンブレイクスルー感染の増強を引き起こす能力を持つ新しいコロナウイルスの系統が選択される引き金となり、C-19の重症化という大波を引き起こすと考えられている。